Mesto Prešov je centrom podnikania v rámci celého Prešovského samosprávneho kraja. Svoje sídlo tu má viac ako 1500 firiem a približne 6000 fyzických osôb, ktoré podnikajú ako živnostníci.
Odvetvová štruktúra podnikateľského prostredia v Prešove je výrazne diverzifikovaná. Najvýznamnejším je strojársky, elektrotechnický a odevný priemysel. Nachádza sa tu aj drevospracujúci priemysel, ktorý zastupujú dva veľké podniky a už tradičný polygrafický priemysel. Rozsiahly je potravinársky priemysel, ktorý reprezentuje 7 väčších podnikov.
Unikátom v Prešove je spoločnosť Solivary a. s., ktorá je jediným závodom na ťažbu a spracovanie soli na Slovensku.
| Názov spoločnosti | Krajina |
|---|---|
| ZVL Auto, s.r.o. Prešov | Taliansko |
| KRONOSPAN SK, s.r.o. Prešov | Cyprus |
| Gemor Fashion, s.r.o. Prešov | Holandsko |
| CEMM THOME SK, spol. s r.o | Francúzsko |
| Glunz & Jensen s.r.o. | Dánsko |
| FRANZ KAHL SLOVAKIA s.r.o. | Nemecko |
| Pivovar Šariš | Rakúsko |
| BETATEX, s.r.o. Prešov | Belgicko |
| EGOTEX, s.r.o. Prešov | Taliansko |
| SPINEA, s.r.o. Prešov | Luxembursko |
Zvyšné podnikateľské subjekty sú zväčša malé spoločnosti.
Počas posledných dvoch rokov bol navyš zaznamenaný nárast počtu spoločností, ktoré zamestnávajú do 150 zamestnancov a pokles počtu firiem s počtom zamestnancov nad 500.